Fue construida entre 1803 y 1850. Ese mismo año nació la Universidad de Antioquia y fue el cura español Fray Rafael de la Serna, primer Rector del Alma Máter, quien recibió el encargo de coordinar este importante proyecto educativo. La sede es considerada patrimonio arquitectónico de la ciudad, hoy esta completamente restaurado y se aprecia su fina arquitectura neoclásica.
Actualmente funcionan las oficinas de la Administración del Edificio San Ignacio, Fondo Acumulativo Universitario, Programa de Gestión Tecnológica, Emisora, Librería Ínter universitaria, Programa de Emprendimiento Empresarial, Fundación de Apoyo a la Universidad, Sección Historia del Museo Universitario, Programa de Egresados, siete salas de exposiciones, 10 aulas de clase, una sala de cine, un aula múltiple, un paraninfo y dos salas de cómputo.
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